真空衰減法密封性測試儀

化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價技術(shù)要求（征求意見稿）中有明確規(guī)定中

“五、處方工藝技術(shù)要求 2、工藝驗證中提到“包裝密封性驗證，方法需經(jīng)適當?shù)尿炞C"；

八、穩(wěn)定性研究技術(shù)要求穩(wěn)定性考察初期和末期進行無菌檢查，其他時間點可采用容器密封性替代。

容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進行檢測，并進行方法學(xué)驗證"。利用真空衰減法可以很好的對西林藥品密封性做出評估，并且可以有效分析在一段時間內(nèi)，藥品的密封性情況，而在做相關(guān)實驗之前，理解這個測試的原理，顯得尤為重要，它可以幫助我們更好的理解密封性驗證，了解泄漏尺寸，為日后的工作打下基礎(chǔ)，下面就對真空衰減法的大致原理做一個解說。

首先，將藥瓶放置于設(shè)備內(nèi)一個密封的腔體內(nèi)并施加真空，真空將通過泄漏途徑使得藥瓶內(nèi)的氣體外溢，如果藥瓶內(nèi)放置液體藥品，在真空度低于液體蒸汽壓的時候，會將泄漏通道中的液體汽化，所以在密封腔體內(nèi)的氣壓升高就是由于醫(yī)藥包裝泄漏導(dǎo)致的，這個壓力將由密封腔內(nèi)的一個或多個傳感器檢測得到。

測試會先進行腔體內(nèi)的真空處理并達到預(yù)設(shè)的真空度（真空階段的淺綠色位置）之后進行一段時間的平衡（平衡階段）然后進入測試階段。每一階段都有*的意義，并將在日后文章中解析。在測試過程中將可能出現(xiàn)的情況有以下四種：

1 藥包裝密封性很差，如藍色曲線，因為包裝存在較大泄漏，所以在腔體真空的過程中，包裝內(nèi)氣體大量外溢，無法達到預(yù)設(shè)真空，實驗失敗

2 藥包裝存在中度泄漏，如紅色曲線，由于泄漏程度稍微小一些，可以達到預(yù)設(shè)真空，但是會在平衡階段出現(xiàn)氣壓上升，實驗失敗。

3 藥包材存在輕微泄漏。如橙色曲線，泄漏很小可以順利通過真空，平衡連個階段，但是在到達測試階段的時候，由于測試標準更加嚴苛壓力輕微上升，并超越了參考壓力（黃色線）。實驗失敗。

4 藥包材沒有泄漏，如黑色曲線，順利通過所有階段后，腔體內(nèi)壓力無明顯上升，實驗結(jié)束，成功。

真空衰減法密封性測試的結(jié)果為順從性判定，即實驗成功，或失敗，并可以對所測試的樣品進行泄漏尺寸的大小驗證，具體的驗證方法也將在日后文章中做詳細解析。